Essenzielle immunologische Funktionen hängen vom dynamischen Gleichgewicht des JAK-STAT-Wegs ab.1
Eine unzureichende oder übermäßige Signalübertragung über den JAK-STAT-Signalweg wurde mit physiologischen Störungen bzw. Entzündungen in Verbindung gebracht.
Bei Colitis ulcerosa verursacht eine atypische und übermäßige Zytokinsignalisierung über bestimmte JAK-Paarungen eine akute oder subklinische Schleimhautentzündung, die zu einer chronischen Darmentzündung führen kann, die wiederum durch eine unkontrollierte Aktivierung des Immunsystems verursacht wird.7
Eine fehlerhafte Zytokinsignalisierung über bestimmte JAK-Paarungen kann zu einer Störung wesentlicher immunologischer und physiologischer Funktionen führen.2-6,8
Das Wissen über den JAK-STAT-Signalweg und seine Rolle bei wichtigen Funktionen kann dazu beitragen, die Erforschung von Entzündungskrankheiten wie der Colitis ulcerosa voranzutreiben.
• Mehrere proinflammatorische Zytokinwege sind an der Pathogenese der CU beteiligt.9
• Das gleichzeitige Targeting mehrerer Zytokine hat sich bei der Behandlung von CU als wirksam erwiesen.9
• Viele der proinflammatorischen Zytokine, die bei CU eine Rolle spielen, übermitteln ihr Signal über JAK-Paare die JAK1 enthalten.6,10
• Zytokine, die in die Pathogenese der CU involviert sind und nicht direkt über JAK1 signalisieren, wie IL-33, stehen dennoch in direktem Zusammenhang mit der Aktivität von JAK1-abhängigen Zytokinen, wie IL-4 und IFNγ.11
Nicht alle JAK1-, JAK2-, JAK3- oder TYK2-assoziierten Zytokine sind hier aufgeführt. Diese Liste erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit.
EPO, erythropoeitin; G-CSF, granulocyte colony-stimulating factor; GH, growth hormone; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; IFN, interferon; IL, interleukin; LIF, leukemia inhibitory factor; OSM, oncostatin M; TPO, thrombopoeitin.
Die Modulation des JAK-STAT-Signalweges könnte ein breites Spektrum von Entzündungsprozessen beeinflussen, der Erhalt homöostatischer, nicht-entzündlicher Wege ist wichtig, um Off-Target Effekte zu vermeiden.10,13
Abkürzungen
CU, colitis ulcerosa; IBD, inflammatory bowel disease; IFN, interferon; IL, interleukin; JAK, Janus kinase; STAT, signal transducer and activator of transcription; TYK, tyrosine kinase.
* Es sei darauf hingewiesen, dass einige der Beobachtungen, die sich auf diese potenziellen Vorteile beziehen, in Studien an Mäusen beschrieben wurden.
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