Die Januskinasen (JAK) vermitteln durch normale Zytokin-Signalübertragung wichtige Funktionen wie Hämatopoese und Pathogenimmunität.1,2
Eine übermäßige Aktivierung des JAK-STAT-Signalweges führt zu einer atypischen Zytokinproduktion und einem Zyklus chronischer, rezidivierender Entzündungen und potenzieller Schäden bei CU.1,3
Entzündungen4
Schädliche Auswirkungen auf die Wundheilung5
Proinflammatorische Zytokinproduktion in der Schleimhaut, Tumorentwicklung6
Lymphozytenproliferation und Homöostase14,15
Adaptive Immunantwort, intestinale Homöostase9
Humorale Immunität, Schleimproduktion, Antihelminthenabwehr15
Chronische Entzündung des Darmepithels5,7
Proinflammatorische Zytokinproduktion5
Erhöhte Durchlässigkeit der intestinalen Epithelbarriere5,8,9
Apoptose der Darmepithelzellen und Ulzeration8,10
Epithelzellproliferation und Tumorwachstum (kolorektale Karzinogenese)7,10,11
T-Zell-Differenzierung und Entzündung3
Wundheilung5
Abwehr von extrazellulären Krankheitserregern15
Lipid-Stoffwechsel16
* Die hier aufgeführten physiologischen Prozesse sind Beispiele für die Aufgaben der JAK und stellen keine erschöpfende Liste dar.
Abkürzungen
CED, chronisch entzündliche Darmerkrankungen, JAK, Januskinase; STAT, signal transducer and activator of transcription; CU, Colitis ulcerosa.
Referenzen
1.Coskun M, Salem M, Pedersen J, Nielsen OH. Pharmacol Res. 2013;76:1-8. 2. Virtanen AT, Haikarainen T, Raivola J, Silvennoinen O. Bio Drugs. 2019;33(1):15-32. 3. Fernández-Clotet A, Castro-Poceiro J, Panés J. Curr Pharm Des. 2019;25(1):32-40. 4. Clark JD, Flanagan ME, Telliez JB. J Med Chem. 2014;57(12):5023-5038. 5. Flamant M, Rigaill J, Paul S, Roblin X. Drugs. 2017;77(10):1057-1068. 6. Neurath MF. Nat Immunol. 2019;20(8):970-979. 7. Neurath MF. Nat Rev Immunol. 2014;14(5):329-342. 8. De Vries LCS, Wildenberg ME, De Jonge WJ, D'Haens GRAM. J Crohn's Colitis. 2017;11(7):885-893. 9. Soendergaard C, Bergenheim FH, Bjerrum JT, Nielsen OH. Pharmacol Ther. 2018;192:100-111. 10. Bevivino G, Monteleone G. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(9):907-915. 11. Lee SH, Kwon JE, Cho ML. Intest Res. 2018;16(1):26-42. 12. Li L-J, Gong C, Zhao M-H, Feng B-S. Wor Jour Gastroen. 2014;20(48):18177-18188. 13. Parks OB, Pociask DA, Hodzic Z, Kolls JK, Good M. Front Cell Dev Bio. 2016;85(3):1-13. 14. O'Shea JJ, Murray PJ. Immunity. 2008;28(4):477-487. 15. Heneghan AF, Pierre JF, Kudsk KA. JAK-STAT. 2013;2(4):e25530. 16. Banerjee S, Biehl A, Gadina M, Hasni S, Schwartz DM. Drugs. 2017;77(5):521-546. 17. Abraham C, Dulai PS, Vermeire S, Sandborn WJ. Gastroenterology. 2017;152(2):374-388.e4. 18. O’Shea JJ, Plenge R. Immunity. 2012;36(4):542-550.
Galapagos und das Galapagos-Logo sind eingetragene Warenzeichen von Galapagos NV
© 2021 Galapagos NV.
Alle Rechte vorbehalten.
AT-UC-NA-202212-00001
© Copyright 2022 Galapagos NV
Sie sind dabei, diese Website zu verlassen und werden zu einer externen Website weitergeleitet. Wir sind nicht verantwortlich für den Inhalt dieser externen Website. Wenn Sie fortfahren, bestätigen Sie, dass Sie dies zur Kenntnis genommen haben.